霍乱，是王孟英在上海遇到的最大的敌人。
其实王孟英住在濮院的时候，霍乱就又开始流行了，等到他来到上海，“则沿门阖户，已成大疫”，“死者日以千人”。
上海那时候也乱着呢，不像现在这么繁花似锦的，那时虽然也有很多洋人，但老百姓居住的地方还是一个字儿，“脏”。垃圾成堆，王孟英曾经评价上海“臭毒”最厉害，垃圾都酿成毒气了，您说这该脏到个什么程度吧。
王孟英刚到上海，住在周采山家的时候，就开始挽起袖子治疗霍乱了，当时有家住了南浔的两个客人，都患了霍乱，一个姓韩的，“须臾而死”，没给王孟英匀出下手的机会；另外一个叫纪运翔，才十七岁，病情也特重，这位周采山也是个热心的人，就拉着王孟英去给诊治。
王孟英一看这位患者，此时是手和脸都黑了，眼睛也陷下去了，四肢冷，嗓子哑，尿也没有了，脉也摸不着了，大汗淋漓，舌紫苔腻，完全处于病危状态。
那也得治啊，王孟英判断，此时还没有到芒种，“暑湿之令未行”，不是暑湿的病证（各位注意，这就是中医的时间辨证，根据节气和当时的天气状况来判断病因），这是个伏邪晚发的病例（伏邪，是温病理论中的特殊概念，认为有些外邪可以潜藏在人体内部，等到机会适合，会自里向外而发，这个理论在现代治疗肝病、肾病等方面都有特殊的意义），于是就急忙在患者的曲池、委中两个穴位刺血，出来的血都是黑色的。然后开方：黄芩、栀子、豆豉、黄连、竹茹、薏苡仁、半夏、蚕矢、芦根、丝瓜络、吴茱萸，熬好冷服，等到药服下去了，患者就不吐了。
第二天的时候患者的脉象稍微明显了一些，又喝了两剂后，身上的黑色淡了些，但是开始烦躁了，眼睛也红了，王孟英认为，这是伏邪从里面发到外面了，就于前方去掉吴茱萸、蚕矢，加上连翘、益母草、滑石，服下以后，患者就开始全身发斑（这也是伏邪外发的表现），但是四肢开始温暖了，小便也通畅。
然后王孟英又开了些清热化毒的药物，患者就痊愈了。
这个病例的确是从死亡的边缘把患者给抢了回来，周采山同志看了以后很高兴，反正自己是开“纸号”的，纸有的是，就拿来把王孟英的这个治疗方法印了好多，当传单给发了，不知道效果如何。
从治疗了这个纪运翔患者以后，王孟英的名声就开始传开了，于是有很多人，患了霍乱，立刻就跑到这里来请王孟英出诊。
王孟英说一开始效果还不错，可是到了夏至以后，天气也热了，内外合邪，这病情可就一个比一个重了，“非比往年之霍乱”。这使得王孟英必须小心谨慎地随证而变，“甚费经营”，最后治疗好了很多重症患者。
但是，在王孟英的书里，也列举了很多最后功败垂成的失败病例。
比如王孟英的亲家褚子耘茂才家里的使女，患了霍乱，王孟英去诊病的时候身体已经开始发硬了，王孟英赶快用夺命丹给灌入口中，然后开了解毒活血的药物，几付药以后就活过来了。
但是，后来，王孟英听说她仍然是“淹缠不健而亡”，可见治疗并未成功。
这个时候，有位叫做金簠斋的同志找到了王孟英。
一见到王孟英就说：“我终于找到组织了！”
原来，这位金簠斋同志是个心肠慈悲的人，看到上海霍乱流行，可是清政府却“罔知所措”，每天都要死亡那么多的人，就伤心不已，就到处收集王孟英三十多岁时在杭州写的那个《霍乱论》，但是当时的版都不好了，就没有找到个合适刊行的。
现在，居然听说王孟英这个人的原版正身居然来到了上海，天啊，这种机会能够错过吗？于是就四处寻访，最后终于给他找到了。
就这样，他们两人促膝长谈，原来王孟英写的书这位金簠斋居然都读过，追星已久，现在居然能够相见，实在是缘分啊！
两个志同道合的人，从此成为好友。
金簠斋同志来见王孟英的一个重要目的，就是想请王孟英把《霍乱论》重新勘定，再出版一次，给各地的医生一个指导。
但是，王孟英由于太忙，并没有立刻做这件事。
直到两个月后。
两个月后的一天，是八月二十八日晚，这位热心帮助霍乱患者的金簠斋突然开始泻肚子，人也感觉精神疲惫，等到第二天天亮，把王孟英请来的时候，已经无药可救了，在二十九日当天去世。
金簠斋应该说是王孟英在上海的最好的朋友之一了，也是在抗击瘟疫中的重要战友，他的去世，让王孟英感到了从未有过的悲愤。
然而，上天仿佛是觉得这样的打击还不够，就又给王孟英一记惊雷。
在九月初，王孟英接到了老家女婿来的信，信中告诉他，他的二女儿定宜，在八月二十九日那天患霍乱去世。
就在那同一天，王孟英失去了自己最好的朋友和女儿，因为同样的霍乱。
王孟英的二女儿定宜嫁给了一户姓戴的人家，这个戴家是个家风非常好的医生之家，在八月二十三日的时候，定宜突然开始泻肚子，然后四肢冰冷，脉伏，请来个崔姓的医生，认为是寒证，用了附子理中汤加减，但是泄泻仍未停止，舌苔却变得干黑，嘴唇也焦了（这都是热证的表现），于是就开始用犀角、石斛等药，仍没有控制住，最后用的是温补的桂附八味汤，二十九日舌焦如炭去世。
在女儿去世前的最后时刻，她对丈夫说：“吾父在此，病不至是也。”
王孟英听到这个消息后，曾经哭得昏倒在地。
他甚至有些责怪亲家：你们也是医生，我写的医书你们家都有，怎么也不至于让我王孟英的女儿被温热药害死啊！
在凄凉的秋风中，这位老人写下了一副给女儿的挽联：
〖垂老别儿行，只因膳养无人，吾岂好游，说不尽忧勤惕厉地苦衷。指望异日归来，或藉汝曹娱暮景；
濒危思父疗，虽曰死生有命，尔如铸错，试遍了燥热寒凉诸谬药，回忆昔年鞠育，徒倾我泪洒秋风。〗
其满腔悲愤，尽露笔端。
擦干眼泪后，王孟英开始回到书房，整理纸笔。
别人都奇怪，这个时候整理纸笔要干什么？
王孟英：我要写书，我要重新写《霍乱论》！
至此，王孟英开始向霍乱全面宣战！
